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实施性激素补充治疗要权衡
2005年11月30日健康报 北京医院妇产科主任医师吴宜勇
性激素补充疗法(homonereplacementtherapy,HT)多用在妇女卵巢功能减退或停止时,40岁前主要用于卵巢功能病理性减退,例如卵巢早衰、下丘脑性闭经等,40岁后主要用于绝经后相关疾病的治疗。自1938年人工合成乙炔雌二醇,60余年来HT在医学临床使用中一直是在实践中探索,直至2002年美国国立卫生研究院(NIH)的报告问世,标志HT进入一个新阶段。20世纪70年代前,减轻妇女绝经期症状普遍单用雌激素治疗(ERT),后来发现单纯使用雌激素后子宫内膜癌发病率明显增高。20世纪70年代后,在妇女使用雌激素的同时加用孕激素保护子宫内膜,明显降低了子宫内膜癌的风险。曾有大量文献及观察性研究显示HT对心血管的保护作用。直至美国妇女健康研究(WHI)试验得出新结果,否定了HT对心血管的有利作用。 2002年7月,JAMA杂志发表了WHI的中期结果。该研究自1993年~1998年入选2.7万名平均年龄63岁的美国妇女,分为单用雌激素组(ERT);雌、孕激素连续联合组(HT);安慰剂组。中期结果是平均随访5.2年,对HT与心血管疾病的关系报告结论是连续联合HT组与安慰剂组对比,心脏疾病相对风险为1.29,绝对风险1万名妇女一年心脏疾病增加7人,中风增加8人,乳癌增加8人,肺栓塞增加8人,但是连续联合HT组与安慰剂组比较,结肠癌与髋骨骨折风险减少,绝对风险为1万名妇女一年中分别减少5~6名。结论为雌、孕激素连续联合治疗不适用于绝经后妇女心血管疾病的预防,如果使用HT预防绝经后妇女骨质疏松时,应充分考虑其对乳腺及心血管的风险。2002年5月,鉴于上述各种风险的总合评价,停止了连续联合组HT的试验,2005年初,结束了单用雌激素组的试验。与安慰剂组相比,单用雌激素组的乳癌发生率不增加,对心血管疾病的风险及益处与安慰剂组对比无不同;髋骨骨折的风险降低;中风的风险与连续联合HT组相同。 国内外医学专家及学术组织均相继表态,如美国、加拿大和我国香港特别行政区等妇产科学会;欧洲、北美绝经学会、国际绝经学会都对WHI试验发表了评论意见,认为WHI试验是随机、双盲、对照大规模研究,应重视其研究结果,但也应看到其不足之处。例如研究人群平均年龄63岁,不代表绝经早期最多使用HT人群,研究仅使用一种雌激素,其结果可否应用于其他雌激素及其他剂型的雌激素,有的受试对象在加入该试验前已使用若干年HT,由此可见,试验本身存在一定局限性。 基于最新研究结果,我们体会对HT的使用态度,应权衡HT利弊,慎重、合理使用,既不要对雌激素谈虎色变,也不应滥用。2005年5月欧洲的Maturitas杂志登载了第4届阿姆斯特丹绝经研讨会关于HT的实践指南,指出HT的益处是缓解绝经症状最有效的手段,能防治生殖泌尿道萎缩、防治绝经后骨质疏松、降低结肠癌风险,最主要的弊端是乳腺癌及血栓性疾病。妇女如何在绝经后因绝经相关疾病遭受痛苦时,规范应用HT,正确判断是否存在禁忌症,严格掌握适应症,充分考虑使用者的个体化需求,注意使用最低有效剂量,因人而异选择药物剂型,使用过程定期随诊,了解阴道有无出血,及肝肾功能、胆囊状况,按时对乳房、子宫内膜监测。并将有关知识告知患者,做到合理使用HT,使患者得到最大的受益,承受最小的风险,达到提高绝经后妇女生活质量的目的。 药物价格提示: 目前常用的几种雌孕激素制剂大致价格如下: 孕马尿提取的天然雌激素(结合雌激素,商品名倍美力)每日费用1.15~1.76元。天然雌激素戊酸雌二醇(商品名补佳楽)每日费用1.80元,有子宫者服用时需同时加服孕激素。利维爱每日费用3.85~7.70元,不需加用雌激素。 |
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